Yleistä n lasten kivunhoito kokenut valtaisan muutoksen viimeisen 15 vuoden aikana n vielä 1980- luvulta raportteja, joissa lapsia lääkittiin leikkauksen jälkeen vähän tai ei lainkaan n edellytykset kivun aistimiseen kehittyvät 24. –26. raskausviikkoon mennessä à kipua hoidettava n huonosti hoidettu kipu aiheuttaa lapselle pitkäkestosia, jopa elinikäisiä, käyttäytymisen / psyyken
muutoksia ( unihäiriöitä, pelkotiloja, itkuisuutta)
Kipu ensihoidossa n kipu on tavallisin potilaiden valittama vaiva ensihoidossa n aikuisista <25% muualla kuin sairaalassa hoidetuista ensihoitopotilaista kokee saavansa riittävän
n kivun aliarviointi n hoitohenkilökunnan pelko kipulääkkeitä kohtaan n lapsilla lääkkeiden annostelu vaikeampaa (tarkempaa; annostus perustuu lapsen painoon,
suoniyhteyden löytäminen voi olla ongelmallista, lääkkeen konsentraatio, pelko sivuvaikutuksista… )
Kivun patofysiologiaa n Trauma aiheuttaa perifeerisen hermopäätteen ärtymisen àkipua välittävät aineet ( substanssi
P,histamiini, bradykiniini prostaglandiinit,leukotrieenit jne) vapautuvat kipureseptoreista ja ympäröivistä kudoksista à verisuonten permeabiliteetti ja vasodilataatio
n kipuärsyke välittyy kipureseptoreiden kautta tuntohermosäikeitä pitkin àintegraatio selkäytimessä n selkäytimessä ärsykettä muokataan lisää muokaten, vahvistaen tai inhiboiden sitä
Kivun patofysiologiaa n selkäytimen hermopäätteet voivat herkistyä jatkuvalle, tiheätaajuuksiselle nosiseptiiviselle
ärsytykselle ja välittää tämän edelleen muihin interneuroneihin ja edelleen seuraaviin à alkuperäinen ärsyke voimistuu
n seurauksena voi olla sentraalinen herkistyminen; nosiseptioalue laajenee modaliteetit muuttuvat n à akuutin kivun hoidossa pyritään nosiseption inhibointiin
Kivun aiheuttamat fysiologiset muutokset n kipu aiheuttaa neuroendokrinologisen stressivasteen àautonominen hermosto aktivoituu :syke ja verenpaine nousevat àendokrinologiset vasteet: ACTH:n, ADH:n, TSH:n, adrenaliinin ja noradrenaliinin eritys lisääntyy àimmuunijärjestelmän vasteet: soluvälitteinen ja humoraalinen immunojärjestelmä suprimoituu àkatabolia, hyperkoagulopatia,arytmogeneesi, immunosupressio
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
Kivun mittaaminen n
n tarkkailijan arvio ( ihon väri, liikkeet, eleet, itku.)
Kivun hoidon etiikka n lapsen kipu tulisi arvioida joka hoitotilanteessa erikseen : kipuasteikolla 0-10 kipu ei saa olla
toistuvasti yli 3 à lääkitse kipua!Kirjaa sairaskertomukseen!
n lapsen kipu yhtä yksilöllistä kuin aikuisenkin; osalla lapsista ei ole toimenpiteen jälkeen lainkaan
kipua ja osa kokee kovaa kipua pienenkin toimenpiteen jälkeen
n lasten kipua hoidetaan samoin periaattein ja samoilla lääkkeillä kuin aikuistenkin kipua n kipulääkitys tulisi toteuttaa yksilöllisesti n pyritään multimodaaliseen kivun hoitoon
Lääkkeiden farmakokinetiikka lapsilla n
n nestemäiset lääkeaineet imeytyvät nopeammin, ruokavalio vaikuttaa imeytymiseen n lääkeaineen imeytyminen lihaksesta nopeampaa (suurempi osa minuuttivolyymista virtaa lihasten
n laskimoannostelu takaa koko lääkkeen pääsyn verenkiertoon à pienet annokset , pieni
infuusionopeus à lääke voi päästä hitaasti infuusioletkustosta potilaaseen: annostele lääke mahdollisimman lähelle potilasta
n elimistön vesitiloissa, plasmaproteiineissa ja rasvakudoksen määrässä tapahtuu muutoksia n vastasyntyneellä solunulkoinen vesitila on suurimmillaan ja rasvakudoksen määrä pienimmillään n plasman proteiineissa tapahtuu laadullisia ja määrällisiä muutoksia àlääkeaineiden sitoutuminen
plasman proteiineihin on vastasyntyneellä vähäisempää kuin vanhemmalla iällä
n useimmat lääkeaineet metaboloituvat ennen erittymistään virtsaan n lääkeainemetabolia tapahtuu pääasiassa maksassa erilaisten entsyymien katalysoimana lääkeainemetabolia vilkkain 1-5 vuotiailla à lääkeaineen vaikutuksen kesto lyhyempi, voidaan
tarvita useampia annoksia kuin aikuisilla
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
Sopiva antoreitti n sopiva annostelumuoto lisää hoitomyöntyvyyttä n supoista lääkkeen imeytyminen on usein epävarmaa puutteellista ja hidasta, suppo voi työntyä pois
n lihaspistokset eivät ole suositeltavia n jos potilaalla on infuusiokanyyli,kipulääkitys luontevimmin aluksi suonensisäisesti ja jatkoon per os n kielen alle ja posken limakalvolle annostelu : imeytyminen hyvää ja nopeaa, vältetään ensikierron
Parasetamoli n käytetty lasten kivun hoidossa jo 50 vuotta n estää COX- entsyymiä keskushermostossa n ei inhiboi prostaglandiinisynteesiä perifeerisissä kudoksissa à ei anti- inflammatorista vaikutusta, ei
n sopii lievän ja keskivaikean kivun hoitoon n
annostus rektaalisesti, per os, parenteraalisesti
90- luvulla alettu tutkia tehoa kivun hoidossa
rektaalinen tai per os– annostelu 10-15mg/ kg tehoton (postoperatiivisen) kivun hoidossa (seerumipitoisuus vain 10-20µg/ml)
n parasetamolin analgeettisista pitoisuuksista ei ole tarkkaa tietoa n per os annostelussa plasman huippupitoisuus 30-60 minuutissa , rektaalisessa 60- 180 minuutin
n annos- vastekuvaajaa ei ole parasetamolista eikä NSAID- lääkkeistä, lääkkeillä selkeä vaikutuskatto n Korpela et al: parasetamolin teho nousevilla annoksilla 0-20-40-60 mg/kg. Teho lisääntyi vielä
annoksella 60mg/kg, 20mg/kg ei eroa placebosta
n maksavaurion riski jos vrk-annos >150mg/kg ja seerumipitoisuus 150- 200µg/ml n lapsilla toksisuus vähäisempää kuin aikuisilla n nykysuositus: rektaalinen aloitusannos 40mg/kg ja vrk- maksimi 100mg/kg (imeväiset 75mg/kg,
vastasyntyneet (60mg/kg), suun kautta vähintään 15mg/kg
n varoen glutationipuutos, maksan ja munuaisten vajaatoiminta
Propasetamoli (Pro-Dafalgan®) n parasetamolin suonensisäiseen annosteluun tarkoitettu aihiolääke n lapsille annostus ( 15- ) 30mg/kg: 2 minuutin laskimoinjektio tai 15 minuutin laskimoinfuusio n vuorokausiannos <120mg/kg n aikuisilla todettu tehokkaammaksi kuin vastaava määrä parasetamolia per os n kirvelee suonessa !
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
NSAID-lääkkeet
n estävät syklo- oksygenaasientsyymiä àarakidonihaposta muodostyvien prostaglandiinien synteesi
estyyà kipua välittävien hermojen aktiivisuus vähenee
n koko elimistön syklo- oksygenaasin esto: haitallisia sivuvaikutuksia : trombosyyttifunktio heikentyy,
GI-ärsytys, munuaisten verenkierto huononee
n vähentävät opiaattien tarvetta noin kolmanneksella n Suomessa yleisimmin ibuprofeeni, ketoprofeeni ja naprokseeni n COX2- inhibiittoreista (selekoksibi, rofekoksibi) lapsilla ei julkaisuja n Ibuprofeeni ( Burana, Ibusal…)
n tabletti ja supot n farmakokinetiikkaa tutkittu lapsilla vähän; vastasyntyneillä T1/2 yli vrk ( aikuiset 2 h ,>1 v
n Ketoprofeeni (Ketorin, Orudis.)
n tabletti, supot, iv- infuusio n annostus 1-2 mg/kg max 5 mg/kg/vrk
n Naprokseeni (Pronaxen ,Naprosyn®)
n kemiallisesti samankaltainen kuin ibuprofeeni ja ketoprofeeni n mikstuura, joka lisää lasten hoitomyöntyvyyttä n annostus 5mg/kg x2-3 /vrk
n Ketorolaakki ( Toradol®)
n annostellaan parenteraalisesti, ei tarvitse laimentaa n tehokas kipulääke lapsille n annostus 0.5mg/kg ( korkeintaan 30mg/kg) max 6h välein
Opiaatit
n µ- reseptori agonisteja n opiaattireseptoreita löydetty myös perifeerisistä kudoksista n opiaatteja käytetään keskivaikean tai vaikean kivun hoitoon suonensisäisesti, ihonalaisesti, suun
kautta tai lihaksensisäisesti annosteltuna
n yleisimmät lapsilla: petidiini, morfiini, fentanyyli, oksikoni, ( alfentaniili) n tramadololin, kodeiinin, buprenorfiinin käyttö vähäisempää n haitallisimmat sivuvaikutukset ovat: sedaatio, pahoinvointi ,hengityslama ,kutina , virtsaretentio,
n vastasyntyneet herkkiä opiaattien aiheuttamalle myöhäiselle hengityslamalle hengityskeskuksen
n jos vastasyntyneelle ( <46 konseptuaalivkoa) käytetään opiaatteja, vaativat he 24 h apneatarkkailun
n herkkyys opiaattien hengitysvaikutuksille vähenee iän myötä 3-12 kk ikäiset toipuvat nopeasti
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
Fentanyyli ( Fentanyl®)
n fenyylipiperidiinijohdos ( alfentaniili, petidiini jne), n vaikutus alkaa nopeasti 1-2 minuuttia annoksesta, huippu 5 minuutissa,vaikutus kestää n. 20- 40min n käytetään perioperatiivisesti, yleisesti PÄIKI- potilaiden analgeettina ja epiduraalisesti n hemodynaamisesti stabiili, ei vapauta histamiinia n suuri rasvaliukoisuus,eliminoituu metaboloitumalla lähes täysin n yli 1 kk ikäisillä ei aiheuta hengitysvajausta enempää kuin aikuisillakaan n suurilla annoksilla tai nopeasti annettaessa voi aiheuttaa sykkeen laskua tai hengityslihasten
n annostus 0.5- 1 µg/ kg iv ( lääkkeen vahvuus 0.05mg/ml eli 50 µg/ml)
Morfiini
n eniten tutkittu opiaatti lapsilla , vaikutukset ja farmakokinetiikka tunnetaan parhaiten n pienen puhdistuman takia vastasyntyneillä morfiinin eliminaatio on hidasta, yksilöiden väliset erot
ovat suuria, aikuiskinetiikka n. 6 kk iässä
n vaikutus alkaa muutamassa minuutissa iv- annostelun jälkeen, huippu 15 minuutissa, vaikutuksen
kesto 3-4 tuntia.Vaikutuksen kesto ja alku yksilöllisiä
n morfiini aiheuttama hengityslama? Nykytutkimusten mukaan samoilla morfiinin
plasmapitoisuuksilla hengityslaman suuruus samanlainen kaikissa ikäryhmissä (vastasyntyneet kuitenkin herkempiä)
n laskee verenpainetta ( hypovolemia), ei vaikuta sydänlihaksen supistuvuuteen pienillä annoksilla,
n 0.05 mg - 0.1mg/kg iv Petidiini
n edelleen yleisin lapsilla käytetty opiaatti n vaikutuksen kesto lyhyempi kuin morfiinilla (2-3 tuntia) n hajoaa elimistössä norpetidiiniksi, joka eliminoituu munuaisten kautta, kumuloituu pitkäaikaisessa
käytössä (mielialan muutokset, vapina, kouristelu)
n lamaa sydänlihasta ja vapauttaa histamiinia morfiinia enemmän n nopeuttaa sykettä, alentaa verenpainetta ja heikentää sydämen pumppausvoimaa enemmän kuin
n ei lamaa yskänrefleksiä n à ei tuo etua morfiiniin verrattuna ensihoidossa n annostus 0.5 mg/kg iv
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
Oksikoni (Oxanest®)
n vaikutukseltaan morfiinin luokkaa n samoilla mg- määrillä morfiinia voimakkaampi kipulääketeho, vaikutuksen alku nopeampi, mutta
myös hengitystä lamaava vaikutus suurempi
n ei vapauta histamiinia, vaikutukset hemodynamiikkaan morfiinia vähäisemmät n lamaa kaikista opiaateista hengitystä eniten n nykyään myös lyhyt- ja pitkävaikutteinen tabletti, liuos n yli 1- vuotiaiden kivun hoidossa annoksella 0.05mg/kg iv Alfentaniili (Rapifen®)
n erittäin lyhytvaikutteinen opiaatti, vaikutus alkaa heti iv- annon jälkeen ja huippuvaikutus on ohi 5
min kuluttua, vaikutuksen kokonaiskesto n. 15 min.
n ei ole suurta vaikutusta hemodynamiikkaan n nopeaan antoon liittyy fentanyylia useammin lihasjäykkyyttä n sopii lyhyisiin toimenpiteisiin kuten potilaan irrotukseen ja raajan reponointiin, lyhyen vaikutuksen
takia ei sovi kuljetuksen aikaiseen kivun hoitoon
n annostelu 10- 20 µg/ kg ( vahvuus 0.5 mg/ml)
Tramadololi
n vaikuttaa opiaattireseptoreiden kautta n ei juuri sedatoi, eikä lamaa hengitystä (turvallinen) n vaikutukset hemodynamiikkaan vähäisiä n rajallinen kipua lievittävä vaikutus n hankalin ongelma pahoinvointi n tabletit, supot ,tipat, injektioneste n 1-2 mg/kg x 3-4/ vrk Buprenorfiini (Temgesic®)
n osittainen µ-reseptoriagonisti n vaikutuksen alku hidas n morfiinia pitkävaikutteisempi, morfiinin veroinen analgesia n sedaatio ja hengityslama alkavat hitaasti n injektioneste ja resoribletti ; 3µg/kg iv, 6-8 µg/kg po, vaikutuksen kesto 6-8 h n kattovaikutus, ei muiden opiaattien kanssa
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
Ketamiini (Ketalar®, Ketanest-S®) n NMDA-reseptori-antagonisti n käytetään anesteettina ja kivunhoitoon n nostaa verenpainetta ja sykettä à sopii hypotonisille ja sokkipotilaille kivun hoitoon, potilaan
irrotukseen kipulääkkeeksi, sedaatioon
n nostaa kallonsisäistä painetta à ei aivovammoissa n laajentaa keuhkoputkia à sopii astmaatikoille n aiheuttaa painajaisia à diatsepaami estää n ei lamaa hengitystä juuri lainkaan n lisää liman eritystä n vaikutus alkaa 30 s:ssa ja kestää noin 15 min n S-ketamiini on raseemisen ketamiinin toinen isomeeri n S-ketamiinin analgeettinen teho on 2-3 kertaa parempi kuin ketamiinin ja toipuminen nopeampaa n aiheuttaa vähemmän psyykkisiä sivuvaikutuksia kuin ketamiini n annostus laskimoon ketamiini (10mg/ml ): 0.25-0.5 mg/kg, S-ketamiini ( 5mg/ml ) 0.125-
0.25mg/kg. Lihaksen sisäisesti (m. deltoideus n. 3mg/kg)
Millainen kipulääke ensihoitoon? n
lääkkeen tulisi olla nopea, tehokas, helppo annostella
vähän sivuvaikutuksia/ haittavaikutuksia
àtäydellistä kipulääkettä ei ole olemassa
n opiaatit
oikein käytettyinä tehokkaita, nopeita, turvallisia
eivät lisää vuotoriskiä, eivät altista munuaisten vajaatoiminnalle
n hengityslama, uneliaisuus,pahoinvointi,hallusinaatiot, verenkierron lama, suoliston lama,
n tietämättömyys, liian suuri tai pieni kerta-annos, väärä antotaajuus tai annostelureitti
potilaiden yksilölliset erot ovat suuria à annostelu pienissä erissä ”titraten”, vastetta seuraten
annettaessa hengitystä lamaavia kipulääkkeitä tajuttomalle, tulee huolehtia hengityksen riittävyydestä (intubaatio, maskiventilaatio)
Sivuvaikutusten hoito n hengityslama:naloksoni (Narcanti 0.4mg/ml) 5-10µg/kg iv, lisähappi n kutina: naloksoni 1µg/ kg iv n pahoinvointi: metoklopramidi 0.1mg/kg , droperidoli 0.01mg/kg tai ondansetroni 0.1 mg/kg iv n virtsaretentio: kertakatetrointi n hypotensio ja bradykardia: efedriini, etilefriini (0.1 mg/kg), nesteytys, atropiini (0.01mg/kg)
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
NSAID- lääkkeet n
tehottomia kovassa kivussa, sopivat lievän kivun hoitoon
lisäävät vuotoriskiä, huonontavat munuaisten verenkiertoa ja altistavat munuaisten vajaatoiminnalle erityisesti hypovoleemisilla potilailla
Parasetamoli n
turvallinen ( sopii astmaatikoille , ei aiheuta munuaisten vajaatoimintaa, ei lisää vuotoriskiä)
Kipulääkkeet lasten ensihoidossa n murtuman repositio
n alfentaniili, fentanyyli, (S-) ketamiini
n alfentaniili, fentanyyli, morfiini + ditasepaami n ketamiini
Puudutukset n käytetään kaiken ikäisillä lapsilla apuna peri- ja postoperatiivisen kivun hallinnassa n puudutuksilla vähennetään muiden kipulääkkeiden tarvetta ja myös niiden sivuvaikutuksia n vähennetään opiaatin tarvetta niillä lapsilla, jotka ovat herkkiä opiaattien hengitystä lamaavalle
n hillitään tehokkaasti kipuärsykkeiden pääsyä keskushermostoon n kontraindikaatioina:anomaliat, puuduteallergia, infektio pistopaikassa, vuotohäiriöt
Puudutteet n suositaan pitkävaikutteisia puuduteaineita, joilla saadaan aikaan pidempi kivun
n puuduteannokset lasketaan sekä milligrammoina että millilitroina n puuduteaineet
n (0.5%), 0.25% bupivakaiini; kerta-annos max 3mg/kg n 0.2% ropivakaiini max 3mg/kg n 0.5%, 0.25% levobupivakaiini
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
Puudutukset ensihoidossa n käyttö vähäistä, asema ensihoidossa vakiintumaton n lievittää kipua tehokkaasti, laittaminen vie aikaa, vaatii kokeneen puuduttajan, steriliteetti n jo haavan reunojen puudutus vähentää merkittävästi kipua n n. femoralis –puudutus reisiluun murtumissa ja polvivammoissa n kylkiluuvälihermon puudutukset kylkiluun murtumissa n yksittäisten hermojen puudutukset ( reponointi) Lopuksi n lapsipotilaan kipua hoidetaan samoin periaattein kuin aikuisten kipua n ensihoitopotilaan kipuja on mahdollista lievittää yksinkertaisesti ja turvallisesti oikeita lääkkeitä ja
n muista varovaisuus huonokuntoisia potilaita hoidettaessa (pienennä annoksia) n hyvään kivun hoitoon kuuluu myös potilaan rauhoittaminen, harkitut liikkeet, rauhallinen
käyttäytyminen, vammojen lastoitus ja immobilisaatio
n Kipulääkkeen annosta pidättäytymiseen ei ole perusteita , jokaisella potilaalla on
oikeus riittävään kivun hoitoon myös ensihoitotilanteessa! ( L.Mildh, Duodecim 2000)
Lasten kivunhoito, 09.11.2002. Jaana Karhu, anestesiologian erikoislääkäri
W h a t i s S M A R x T D I S P O S A L ? SMARXT DISPOSAL is a public awareness campaign that targets medication consumers to providing guidance on proper disposal of unused and or expired prescription and over-the-counter medications. SMARXT DISPOSAL raises awareness about the potential environmental impacts from improperly disposed medications. This national campa
Publikationen Journals und Bücher, Dr. Burkhard Rolf, Stand März 2009 Rolf B , Oudenampsen-Kruger E, Börchers T, Faergeman NJ, Knudsen J, Lezius A, Spener F (1995) Analysis of the ligand binding properties of recombinant bovine liver-type fatty acid binding protein. Biochim Biophys Acta 1259:245-253 Rolf B , Schürenkamp M, Junge A, Brinkmann B (1997) Sequence polymorphism at the