Seminarvortrag am 22.1.2009 von Josefine Martin und Bettina Nägele
• 1. Einführung• 2. organische Synthese• 3. Verwendung von Lithiumorganylen in der
EinleitungKommerziell erhältliche Lithium Organyle
• n-BuLi: erhältlich in verschiedenen LM z.B. 800ml 1.6M
• Sec-BuLi: z.B. 800ml 1.3M in Cyclohexan (ca. 146 €),
• Tert-BuLi: z.B. 800ml 1.6M in Pentan (ca. 150 €),
• LDA: z.B. 800ml 2M in n-Hexan (ca.215 €),
kommerziell erhältliche Lithium Organyle
• sec-BuLi: pyrophor, reaktiver als nBuLi
• hochreaktive Kohlenstoffnukleophile• Reaktion mit fast allen Elektrophilen• stark basisch
Lösungsmitteln (Ether, DMF, Dioxan, THF)
• Lithium bevorzugt KZ 4• Bildung von Oligomeren• Ausbildung von Mehrzentren-Mehrelektronen-
• Entstandenes Carbanion leicht mit Elektro-
• Komplexierung führt zur Reaktivitätssteigerung• Deprotonierung von C-H aciden Verbindungen,
• gelingt gut, wenn R-H acider als R´-H ist• mögliche Nebenreaktion: R-R´
Umgehen der Reaktion: Zugabe von 2 eq tBuLi
• Hohe Triebkraft: Salzbildung (LiX)• Langsame Reaktion durch Passivierung der
SET – Mechanismus (single electron transfer)
• gut, wenn R-H acider als R´-H ist• gut, wenn ein Produkt aus dem Gleichgewicht
3. Verwendung von Lithiumorganylen in der organischen Synthese
2. LDA• Herstellung und Beispielreaktionen
• Darstellung: analog zur Herstellung von Grignard-
• Wirkung: starke Base bzw. Lithiierungsreagenz
Anwendung in der Pharmazeutischen Industrie
• Herstellung von Efavirenz: NNHRT-Inhibitor
• Medikament zur Behandlung von HIV Infektion
• Amiddarstellung• Ortho-Lithiierung• Amin über Reduktion
2. 1, -50°C
• Arzneistoff aus der Gruppe der AT1 Antagonisten zur
1. 1, Pd(OAc)2, PPH3,K2CO3
2. H2SO4, CH3CN, H2O3. KOt-Bu, MeOH, THF, 50°C
R = H , A lk y l, A ry l, A lke n yl, A lk yn yl,-C O O RR 1= A lkyl, A llyl, B enzyl, A ryl
• Bei Polymerisationen von Isopren, Butadien, Phenolen
• Erhöhung der Basizität von n-BuLi durch Zugabe von t-
BuOK möglich: Schlosser Base
• Kann eine C-H Bindung mit pKa um 30-50 austauschen
F. Cominetti, A. Deagostino, C. Prandi, P. Venturello, Tetrahydron, 1998, 54, 1469
• In situ Erzeugung unter Verwendung von BuLi
• LDA ebenfalls starke Base (LDA<n-BuLi<sec-BuLi<tert-
• Kein gutes Nu (pKs=40)• Verwendung um Carbonylverbindungen in Enolate zu
Ausbeute (%)
N. Ple, A. Turck, P. Martin, S. Barbey, G. Queguiner, Tetrahedron Letters 1993, 34, 1605
Y. J. Li, P.-T. Lee, C.-M. Young, Y.-K. Chang, Y.-C. Weng, Y. –H.Lin Tetrahedron Letters 2004, 45, 1865
• Darstellung der beiden Organo-Lithiumverbindungen
aus t-Butylbromid bzw. 2-Chlorbutan mit elementarem Lithium
• Verwendbar im Labormaßstab, wird aber in der
Pharmazeutischen Industrie aufgrund des hohen Gefahrenpotentials im größeren Maßstab vermieden
• Alternativen werden beim Scale-up Prozess benötigt• Nur Unternehmen mit Lizenz dürfen mit t-BuLi in
• Organometallics in Synthesis, M. Schlosser• www.wikipedia.org
Sonnenschein Lithium GmbH Industriestrasse 22 D-63654 Büdingen Technical Notice Safety data sheet 1. Identification 1.1 Product Name: 1.2 Company: 1.3 Emergency Telephone Number: 2. Composition/Information on Ingredients R 14/15 Reacts violently with water liberating extremely flammable gases Important Note: The material in this section may only rep
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