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Tratamiento de los trastornos de la conducta alimentaria: Anorexia y Bulimia A B S T R A C T
En el momento actual, los trastornos de la alimentación se
consideran síndromes, y por tanto, suelen definirse en función de
The eating disorders as we define them today are con-
la aparición de un grupo de síntomas. En este artículo se repasan
ceptualized as syndromes and classified on the basis of the
brevemente los factores biológicos, psicológicos y sociales impli-
cluster of symptoms that are present. In order to explain the
cados en la aparición del cuadro, y que pueden contribuir a
possible interactions of the psychological and physiological
explicar la posible interacción de los síntomas psíquicos y
signs and symptoms in eating disorders, biological, psycholo-
físicos presentes en la enfermedad. Finalmente, revisamos el
gical and social factors underlying them are briefly reviewed.
tratamiento con especial énfasis en la farmacoterapia.
KEY WORDS: Anorexia nervosa, bulimia, drug therapy.
PALABRAS CLAVE: Anorexia nerviosa, bulimia, farmacoterapia. Inf Ter Sist Nac Salud 2000; 24: 44-50 1. DEFINICIÓN DE LOS TRASTORNOS
3) Vómitos autoinducidos, empleo de laxantes o
DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
diuréticos, o realización de ejercicio dirigido aperder peso.
Los requisitos de la Asociación Americana de
Psiquiatría (1) para un diagnóstico deANOREXIA son
4) Preocupaai6n excesiva y persistente sobre el
similares a los de la mayoría de los autores. Incluyen:
1) Rechazo a mantener un peso corporal normal
Aunque son cuadros en principio diferentes, la
(pérdida de peso para mantenerlo por debajo
experiencia clínica nos indica que biográficamente
del 15% respecto al fisiológico o incapacidad
muchas pacientes pasan de un cuadro a otro. En tanto
que lo característico de la anorexia restrictiva es la
delgadez extrema, en la bulimia el peso puede sernormal, inferior o superior a la media. En términos
2) Temor intenso a ganar peso o a ser gruesos
generales, las bulímicas parten de un peso superior y
aunque se tenga un peso inferior al normal.
son más impulsivas, asociándose más frecuentementeeste cuadro a abuso de tóxicos y otras pérdidas en el
3) Distorsión en la manera de percibir el peso, la
control de los impulsos como la cleptomanía. Las
características diferenciales se reflejan en la tabla I. 2. ETIOPATOGENIA
El diagnóstico deBULIMIA nerviosa incluye los
siguientes criterios:
Son cuadros de origen biopsicosocial. Pasamos a
1) Episodios recurrentes de atracones de comida,
describir someramente los distintos factores que
producidos al menos 2 veces por semana en los
2) Sentimiento de que no se puede controlar la
conducta alimentaria durante estos episodios.
Doctora en Medicina. Psiquiatra del Ayuntamiento de Madrid.
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CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES ANOREXIA Edad de inicio Comorbilidad
T. de personalidad, consumo de tóxicos, cleptomanía
Clínica dominante
Atracones, vómitos, abuso de laxantes y diuréticos
Amenorrea Hiperactividad
Baja autoestima, insatisfacción con su imagen
corporal, larga historia de dietas para control del
Factores de riesgo psicológicos
peso, sexualmente activas, familia exigente y
Tratamiento Pronóstico 2.1. FACTORES BIOLÓGICOS
Entre los neurotransmisores, el sistema serotoni-
nérgico disminuye la cantidad y la duración de las
2.1.A.) Genéticos: El acúmulo familiar de esta
comidas y la activación noradrenérgica aumenta la
patología, así como su predominio entre el sexo
ingesta en cada comida, favoreciendo la preferencia
femenino, sugiere la existencia de predisposición
por carbohidratos y disminuyendo la de proteínas. La
genética a la enfermedad. El riesgo es mayor entre
influencia dopaminérgica depende del horario: por la
hermanas, con un grado de concordancia gemelar
mañana aumenta la ingesta de carbohidratos y en la
monocigótica del 55%. Existe mayor prevalencia del
Síndrome de Turner y del HLA Bw16* (2).
A nivel central los opioides endógenos estimulan la
Comparten marcadores biológicos con otras pato-
ingesta preferentemente de proteínas y grasas. Losneuropéptidos Y e YY inducen apetito, especialmente
logías psiquiátricas como trastornos depresivos, depersonalidad, neurosis obsesiva, déficit en el control de
de carbohidratos. La protirelina-hormona liberadora
los impulsos y abuso de alcohol y otras sustancias, que
de tirotropina (TRH)-y el factor liberador de corticotro-pina (CRF) inhiben la ingesta en términos generales.
pueden coexistir en el paciente o formar parte de susantecedentes familiares psiquiátricos.
La colecistoquinina (CCK) disminuye el apetito
inhibiendo el vaciamiento gástrico. 2.1.B.) Bioquímicos
ingesta a nivel hipotalámico intervienen el hipotálamolateral, sobre todo la región perifornical, induciendo
Las hormonas gastrointestinales (gastrina, secre-
sensación de hambre y los núcleos ventromedial y
tina, polipéptido inhibidor gástrico) disminuyen la
paraventricular provocando saciedad.
ingesta al lentificar el vaciamiento gástrico. La insulina yla motilina aumentan la ingesta. El glucagón, la bombe-sina y la somatostatina la disminuyen.
En el mapa genético humano se localizan los genes que rigen elSistema de Histocompatibilidad Humano HLA en el cromoso-ma 6. Este sistema tiene 4 loci principales: HLA-A, HLA-B,
Se ha demostrado el papel anorexígeno de los
HLA-C, y HLA-D. Los tres primeros rigen la síntesis de lasmoléculas que poseen los determinantes antigénicos de histo-
estrógenos en experimentación animal y en pacientes
compatibilidad que se reconocen serológicamente. Dentro de
anoréxicos. La amenorrea en esta patología es hipota-
cada sistema se han reconocido hasta la fecha un número
lámica, por ausencia de descarga cíclica de la hormona
importante de antígenos. El HLA-Bw16 forma parte del grupoHLA-B.
luteinizante (LH) dependiente de la dopamina.
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Altos niveles de otra hormona, la vasopresina,
Psicológicamente son dimensiones fundamentales
podrían jugar un papel en la conducta obsesiva de los
cuando ya se ha instaurado el cuadro (6) las siguientes:
pacientes con trastornos de la conducta alimentaria.
la obsesión por la delgadez, la bulimia o tendencia aperder el control mediante atracones, la insatisfacción
2.1.C.) Alteraciones estructurales:
corporal, el sentimiento de ineficacia, el perfeccio-
de neuroimagen (2), tomografía axial computarizada
nismo, la desconfianza interpersonal, la dificultad
(TAC) se han encontrado reducción de volumen de
para reconocer sus sentimientos y las sensaciones
sustancia gris que persiste tras la recuperación del
viscerales de hambre/saciedad, el miedo a la madurez,
peso y dilatación de los ventrículos laterales propor-
la autosuperación y renuncia al placer, la impulsividad
Existe hipometabolismo global de glucosa cerebral
La curva ponderal decreciente acentúa las disfun-
en pacientes de bajo peso, en los registros con Tomo-
ciones psicológicas, que mejoran con la recuperación
grafía por Emisión de Positrones y 18-fluor-desoxi-
física. De hecho, muchas personas hambrientas o
sometidas a dietas (6), comparten síntomas psicológicoscon los trastornos de la conducta alimentaria como son
La aparición de casos de anorexia en tumores
el insomnio, la irritabilidad, las difícultades de concen-
cerebrales (con especial incidencia de células germi-
tración, la labilidad del humor, el sentimiento de falta
nales) y tras otras lesiones hipotalámicas hace pensar
de adecuación social y el retraimiento, los pensamientos
a determinados autores en una anomalía estructural
obsesivos y la dificultad para tomar decisiones, así como
hipotalámica no identificada como factor etiopatogé-
sentimientos depresivos y de ansiedad.
nico en algunos casos de esta enfermedad. 2.1.D.) Se han descrito casos de anorexia en 2.3. FACTORES SOCIALES (6) patologías autoinmunes (2).
Es un hecho conocido que las mujeres han sufrido
* Conclusión de los factores biológicos:
décadas de presión social para adaptarse a modelos dedelgadez poco realista. La aceptación general de la
Existe consenso generalizado de la disfunción
cultura acerca del control del peso, es tan alarmante
serotoninérgica en esta patología, sin embargo, la
que muchas personas ajenas al mundo sanitario no
búsqueda de otros marcadores biológicos específicos
considerarían anormales los criterios médicos para
de esta enfermedad en relación con los mecanismos
diagnosticar un trastorno de la conducta alimentaria. biológicos implicados en la ingesta no aporta
Es difícil saber la prevalencia de la utilización de
resultados concluyentes, dado que las anomalías
métodos nocivos de adelgazamiento, pero hasta un
encontradas a todos los niveles son comunes a los
12% de las mujeres americanas reconocen la autoin-
estados de desnutrición severa de otra naturaleza y se
ducción del vómito. La incidencia del trastorno oscila
interpretan como respuestas adaptativas del
entre el 1-4% en población femenina adoles- cente y el
organismo a la inanición (5). Por otra parte, las
12-15% en estudiantes de carreras superiores. El 7-15%
alteraciones electrolíticas autoinducidas alteran en símismas los sistemas de neurotransmisión cerebral.3. TRATAMIENTO 2.2. PERSONALIDAD PREVIA
Son personas ambiciosas, autoexigentes, trabajado-
El tratamiento exige la colaboración multidisci-
ras y sobresalientes en los estudios. Emocionalmente,
plinar, como corresponde a una patología biopsico-
tienen dificultades para interpretar y expresar sus
social. El esquema del tratamiento puede verse en la
emociones. A nivel familiar se da mucha importancia
a la apariencia y al éxito. Hasta que aparece la enfermedad
Una vez admitida en consulta el equipo de Salud
son hijos obedientes y con gran dependencia parental.
Mental diagnosticará el tipo de trastorno de alimentación
Tienen dificultades en la maduración y separación de
y se explorará a la paciente físicamente.
la familia. Inicialmente el único síntoma de rebeldíaes a través del rechazo alimentario. Suelen presentar
El tratamiento puede realizarse en régimen ambu-
antecedentes de obesidad en mayor o menor grado. Se
latorio, en Hospitales de Día o en régimen de Hospita-
da en clase media o media-alta y de modo característico
aparece en la adolescencia. Ultimamente se diagnosticatambién en niñas prepuberales y en ancianas. El 10%
A NIVEL AMBULATORIO, en caso de anorexia se le
son varones. Existen unas profesiones consideradas de
pedirá a la paciente el registro diario de la ingesta, la
riesgo; bailarinas, atletas, modelos etc,
hiperactividad y el uso de laxantes y diuréticos. Se le
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TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA Establecimiento de líneas racionales de alimentación Terapia: • Madurativa 3.5.A Grupos de autoayuda Registro diario: Registro:
Establecimiento de líneas racionales de alimentación
Tratamiento Tratamiento farmacológico
3.3A Tratamiento de las complicaciones orgánicas 3.3B
farmacológico 3.4: La numeración corresponde a los apartados desarrollados en el texto
prohibirá pesarse y se procederá al registro semanal
Si desde el punto de vista psiquiátrico, individual,
del peso en la consulta (sin que la paciente pueda
familiar o social, o bien por parte de medicina interna
acceder al mismo). Se le instaurará tratamiento farma-
se considera que la paciente precisa ingreso, el trata-
cológico, según las pautas que se explican en el apartado
miento se realizará en régimen de internamiento a NIVEL
3.4. En caso de tratarse de una paciente bulímica, se
registrará la pérdida de control con atracones (ingestade cantidades excesivas de comida con gran compo-
Los criterios de ingreso aceptados por la mayoría
nente calórico y en muy poco tiempo seguido de
grandes sentimientos de culpa) y vómitos, el consumo
l. Fallo en el tratamiento ambulatorio.
de tóxicos, la cleptomanía y la promiscuidad. Se leinstaurará tratamiento farmacológico (apartado 3.4).
Desde el departamento de nutrición se facilitará unadieta según la situación clínica de la paciente.
3. Estado físico grave: desnutrición severa (pér-
dida del 30% del peso previo), graves dese-
Tanto en la anorexia como en la bulimia se explo-
quilibrios electrolíticos, complicaciones
rará la dinámica familiar, su patrón de comportamiento
orgánicas importantes. Vómitos repetidos.
social y su desarrollo laboral y se procederá al apoyopsicoterapeútico (apartado 3.5).
4. Necesidad de aislamiento familiar en grandes
disfunciones familiares que pueden complicar el
Los trastornos menstruales no deben tratarse.
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5. Necesidad de medios asistenciales adecuados
bolismo basal es bajo, con hipotermia que no responde a
para garantizar el cumplimiento terapeútico y
la aplicación de terapias conductistas, si lagravedad del cuadro lo requiere.
Un frotis vaginal nos dará hipoestrogenismo. Puede
6. Si se precisa un tratamiento integral de la
El cuerpo de las anoréxicas presenta, en consecuen-
cia, una disminución de las almohadillas grasas, hipo-
Los OBJETIVOS GENERALES del tratamiento
tensión, amenorrea, uñas y cabello frágil, resalte óseo,
bradicardia etc. A diferencia de otros cuadros dedebilidad extrema, las anoréxicas pueden presentar
3.1. NORMALIZACIÓN DEL PESO Y DEL ESTADO 3.3.B. En bulimia las más frecuentes son las 3.1.A. En la anorexia restrictiva y a nivel
alteraciones electrolíticas (5,7) como la alcalosis
hospitalario: En caso de desnutrición severa (pérdida
hipopotasémica (por los vómitos) o acidosis (por los
del 25-30% del peso) o rechazo a la alimentación
laxantes). En casos más severos podemos encontrar
normal se instaurará sonda nasogástrica con dietas de
hipoglucemia, arritmias cardiacas (por alteraciones
1000 a 1500 calorías (4,5). El objetivo es ganar
electrolíticas o intoxicación por ipecacuana), prolapso
200-400 g al día. En 10-12 días deben ingerir una
mitral, aumento de las glándulas parotideas; aumento
dieta ya preparada por boca de 3000-4000 calorías
de amilasa (por los vómitos), datos analíticos que
bajo estrecha vigilancia para evitar los vómitos
sugieran nefropatías, parestesias, disestesias, crisis
comiciales, pancreatitis, dilatación aguda gástrica orotura, erosiones o rotura esofágica, hernia de hiato,
Realizarán reposo postpandrial de una hora, si es
rotura diafragmática con entrada del contenido
necesario bajo contención mecánica. Se procederá a
abdominal, edema crónico, neumomediastino,
reposición electrolítica y vitamínica según la valora-
hipotensión, trastornos menstruales (no deben darse
ción orgánica-funcional previa. Se limitará la hiperacti-
hormonas), alteraciones del esmalte dental,
vidad, si es preciso con altas dosis de benzodiazepinas
esteatorrea, lesiones en el dorso de la mano, colon
o bajas dosis de neurolépticos. Las ganancias ponde-
rales se premiarán con visitas de familiares, lectura derevistas, horas de televisión, participación en actividades
3.4. TRATAMIENTO PSICOFARMACOLÓGICO
comunes o salidas según un contrato previo con lapaciente.
Este tratamiento se orienta hacia el estado de ánimo
y autoestima y de la comorbilidad psiquiátrica si la
3.1.B. En caso de obesidad creciente en la bulimia a nivel hospitalario: Se impondrá una dieta de 1000-1700 calorías. Debe evitarse que participen 3.4.A.Neurolépticos:
en la preparación de comidas, que hablen con otraspacientes del peso y que conozcan el suyo propio.
El uso de estos fármacos se justifica en la anorexia
restrictiva a nivel hospitalario, cuando sea necesario 3.2. ESTABLECER LÍNEAS RACIONALES DE ALIMENTACIÓN
sedar y dormir a la enferma para reducir la hiperacti-vidad e ideación expansiva.
En ambas patologías a nivel ambulatorio y
hospitalario se realizarán las comidas programadas
Ante la inanición, puede producirse una autofagia
con una dieta equilibrada (evitar que se salten alguna
de proteínas musculares que conlleve a hiperproducción
toma), deben vigilarse los atracones y los vómitos. Si
de neurotransmisores como la dopamina que contribuya
es necesario, se registrarán los armarios (suelen escon-
a la agitación. Al bloquear los receptores dopaminér-
der comida, laxantes, diuréticos, otros fármacos etc).
gicos, se favorece el reestablecimiento del equilibriode la neurotransmisión cerebral y la normalización de
3.3. TRATAMIENTO DE LAS COMPLICACIONES ORGÁNICAS
la ingesta (8). Desde este abordaje teórico se hautilizado también la terapia electroconvulsiva. 3.3.A. En la anorexia restrictiva, el cuadro
somático es similar a los que aparecen ante un ayuno
Entre los neurolépticos utilizados, y a bajas dosis,
prolongado de otra naturaleza. En la analítica es fre-
destacan la periciazina, la pimozida, la clotiapina, la
cuente la anemia, hipoproteinemia, hipoglucemia,
propericiazina (15-l00 mg/día) y la clorpromazina (4,
leucopenia con linfocitosis y avitaminosis A. El meta-
9,10). Asociados habitualmente a ISRS, son benefi-
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ciosos en los cuadros de anorexia con hiperactividad,
pramina a dosis de 150-225 mg/día, fluoxetina (60-80
agitación, ansiedad o con ideas delirantes. mg/día) durante 6 a 8 meses, paroxetína 50mg/día ofluvoxamina 100-15mg/día durante 24 meses. Con la3.4.B.Antidepresivos: fluoxetina es importante controlar el efecto supresor del apetito sobre la curva ponderal. En la bulimia el trata-
La utilización de antidepresivos sólos o aislados se
miento de elección es la fluoxetina (60-80mg), con una
justifica si coexisten trastornos afectivos, obsesivos o
frecuente disminución de atracones y vómitos autoindu-
predominio de ansiedad, así como por su efecto sobre
cidos. Otras opciones terapeúticas incluyen imipramina
el apetito (5). Se usan a nivel ambulatorio y hospitalario. (150 a 225 mg/día) o IMAO (trancilpromina, de uso muy
Como precauciones básicas es importante considerar
restrictivo, a nivel hospitalario por el alto riesgo de
la alta incidencia de efectos secundarios, que especial-
interacciones alimentarias) si fallan los anteriores. El
mente en pacientes de bajo peso, pueden potenciar las
perfil psicológico de las candidatas a buena respuesta a
alteraciones metabólicas, de ritmo cardiaco o tensión
serotoninérgicos incluye a las pacientes colaboradoras y
arterial, intolerancia digestiva, etc. responsables con patología obsesiva o depresiva manifiesta.3.4.C.Benzodiazepinas:
Entre los antidepresivos tricíclicos se han utilizado
la clomipramina, la amitriptilina e imipramina (11)
Clorazepato: 50-l00mg/día, Diazepam 30mg/día o
especialmente en la anorexia restrictiva con o sin
alprazolam (dosis según peso y estado clínico) en
síntomas afectivos. Existen trabajos con tetracíclicos
ansiedad severa en ambas patologías.
(mianserina y maprotilina) , con IMAO (fenelzina, yaretirada del mercado) y con combinaciones de
3.4.D.Otros psicofármacos:
serotoninérgicos y tricíclicos o tetracíclicos (4). En lamayoría de estos estudios no ha podido objetivarse
La ciproheptadina en formas graves de malnutrición,
una mejoría concluyente relacionada con la dosis o
los estabilizadores del ánimo como el litio (puede ser
superior al placebo. La interpretación de los
útil en trastornos bipolares, pero tiene alto riesgo de
resultados se complica además por la alta tasa de
intoxicación por las alteraciones electrolíticas), anti-
abandonos por iniciativa propia, por efectos
convulsivos como la carbamazepina o fenitoína y los
secundarios o por interacciones alimenticias o
precursores de la serotonina como el l-triptófano. No
medicamentosas en el caso de los IMAO.
exiten datos contrastados en la literatura acerca de sueficacia.
De entre todos los antidepresivos, adquiere
especial relevancia el uso de agentes serotoninérgicos:
3.4.E.Ultimos avances fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina o
Teniendo en cuenta la implicación del sistema
citalopram (12). Su utilización se justifica por la
opiáceo en la ingesta, algunos autores proponen un
implicación de la serotonina en la regulación de las
modelo adictivo para la anorexia nerviosa y para la
conductas alimentarias o compulsiones a comer, así
bulimia (13-16). Según éste, durante la dieta se
como porque existe consenso en la literatura de la
liberan opioides endógenos que pueden producir
implicación de la neurotransmisión serotoninérgica en
estado de bienestar psíquico y adicción a dicha
la patología obsesiva, depresiva, por ansiedad y por
liberación. Los opiodes que se liberan producen tres
déficit en el control de los impulsos que acompañan a
respuestas: 1º el bienestar, 2º un impulso a comer,
los trastornos de la conducta alimentaria. En la
para corregir el ayuno y 3º una adaptación opiacea al
anorexia, el beneficio de los agentes serotoninérgicos
ayuno hasta que se corrija. Este último mecanismo
redunda en la conducta alimentaria así como en la
implica una regulación a la baja del metabolismo para
obsesividad, ansiedad y aspectos depresivos. En la
conservar la energía. Si las tres respuestas no se
bulimia mejoran el ánimo depresivo, el ansia por
producen coordinadamente, puede darse adicción
carbohidratos, el número de vómitos y atracones y la
individual a alguna de ellas. La adicción al bienestar
pérdida del control de los impulsos en otras esferas
y/o a la adaptación al ayuno derivaría en anorexia. La
(cleptomanía, consumo de tóxicos, promiscuidad,
adicción al impulso a comer conduciría a la bulimia.
Hasta la fecha se ha demostrado eficaz la naltrexona* Conclusión del tratamiento con antidepresivos:
(antagonista opiáceo) en la bulimia a dosis de100 mg/ día durante 6 semanas. Algunas pacientes
Prevalecen los siguientes criterios en relación con
respondieron a 200 mg/día. Estas altas dosis pueden ser
hepatotóxicas. Los autores consideran que debe admi-nistrarse conjuntamente con sesiones periódicas de
En la anorexia, una vez controladas las alteraciones
psicoterapia y concluyen que favorece los resultados
electrolíticas y con un peso normalizado se usará clomi-
de las intervenciones psicológicas.
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3.5. TERAPIAS
nerviosa. Barcelona.Editoríal Masson, S.A., 1995:70-73;89-121. 3.5.A.Dirigidas a determinados factores como:
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la maduración psicosexual, la aceptación del papel
alimentaria. Madrid, TEA editores, 1998:8-17.
adulto, la mejoría de disfunciones familiares si existenprevias o a consecuencia de la enfermedad, al desarro-
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llo de habilidades sociales y el aprendizaje de nuevas
Práctica Psiquiátríca, 1999 (1):6-7.
respuestas ante el estrés. En ocasiones pueden benefi-
8. García Rodríguez F. Las adoradoras de la delgadez.
ciarse de la participación en grupos de autoayuda. Anorexia nerviosa.Madrid. Editoríal Díaz de Santos,1993:79-89. 3.5.B.Terapias específicas. Las más eficaces son
las de exposición con prevención de respuesta y la
9. López Galán, S. Guia farmacológica en psiquiatría.terapia cognitivo-conductual (7). La exposición con
3.ª ed. Jaen. Editorial: Grafiranzo, 1988:239.
prevención de respuesta incluye exponer a las pacientes
10. Banas A, Januszkiewicz-Grabias A, Radziwillowicz P.
a los estímulos que normalmente les llevan a darse
Multifactorial aspects of eating disorders. Psychiatr
atracones o a vomitar o a la alimentación y evitar la
respuesta. La terapia cognitivo-conductual les ayuda amodificar su sistema erróneo de creencias, la distorsión
11. Alger S, Schwalberg M, Bigaouette J, Michalek A,
de su imagen corporal, la búsqueda de asemejarse a
Howard L. Effects of a tricyclic antidepressant and
modelos publicitarios, las expectativas de que van a
opiate antagonist on binge-eating behaviour innormoweight bulimic and obese, binge eating subjects.
ser más amadas a menor peso, el perfeccionismo
Am J Clin Nutr 1991;53:865-871.
extremo etc. La terapia psicológica debe aplicarsesiempre, tanto a nivel ambulatorio, como hospitalario
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e incluso como tratamiento preventivo de recaidas.
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Chemical biology and bacteria: not simply a matter oflife or deathDeborah T and Eric J RubinChemical biological approaches to understanding bacteriasmall molecules as tools to systematically dissect thehave largely been confined to screening for antibiotics. Morepathways involved in these complex phenotypes, culmi-complex phenotypes, such as virulence, have largely beennating in the gene